HER2-positiv brystkræft

Hvad er HER2-proteinet

HER2 står for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2. Det er et protein, der naturligt findes på overfladen af kroppens celler, herunder brystceller. Disse HER2-receptorer fungerer som “antenner”, der modtager signaler fra vækstfaktorer uden for cellen. Når disse signaler binder sig til receptorerne, aktiveres processer inde i cellen, som regulerer cellevækst, -deling og reparation. Denne mekanisme er afgørende for normal vævsvækst og vedligeholdelse.

Hvad betyder højt HER2

Hos omkring 20-30% af kvinder med brystkræft producerer kræftcellerne et unormalt højt antal HER2-receptorer på deres overflade. Dette fænomen kaldes HER2-overudtryk eller HER2-amplifikation, og kræften betegnes som HER2-positiv.

Den øgede mængde af HER2-receptorer gør kræftcellerne mere følsomme over for vækstsignaler. Selv små mængder af vækstfaktorer kan nu overstimulere cellerne, hvilket fører til hurtigere og ukontrolleret vækst og deling af kræftcellerne. Dette kan også øge risikoen for, at kræften spreder sig til andre dele af kroppen (metastaserer).

Hvordan bestemmes HER2-status

HER2-status bestemmes typisk ved at undersøge en vævsprøve (biopsi) fra brystkræftknuden i laboratoriet. De primære metoder, der anvendes, er:

Immunhistokemi (IHC): Denne test farver vævsprøven for at visualisere mængden af HER2-protein på overfladen af kræftcellerne. Resultatet angives typisk som 0, +1, +2 eller +3, hvor hvert niveau indikerer en stigende mængde af protein.
Fluorescence In Situ Hybridization (FISH): Denne test undersøger antallet af kopier af HER2-genet inde i kræftcellerne. Genamplifikation (et øget antal kopier af genet) fører ofte til overproduktion af HER2-protein. FISH anvendes især, når IHC-resultatet er tvetydigt (+2).

Fortolkning af HER2-resultater:

HER2: 0 eller +1 (HER2-low): Indikerer enten ingen påviselig mængde (0) eller en lav mængde (+1) af HER2-protein på overfladen af kræftcellerne.
Tidligere blev begge betragtet som HER2-negative. Dog har nyere forskning vist, at kræft med lavt HER2-udtryk (+1), nu ofte kaldet HER2-low, kan være følsom over for visse nye behandlinger, især antistof-lægemiddelkonjugater.
HER2: +2 (ækvivokalt): Betyder, at der er en moderat mængde af HER2-protein. Dette resultat er tvetydigt, og der udføres typisk en FISH-test for at afklare, om der er en underliggende genamplifikation.
- FISH negativ: Kræften betragtes normalt som HER2-low.
- FISH positiv: Kræften betragtes som HER2-positiv.
HER2: +3 (HER2-positiv): Indikerer et højt niveau af HER2-protein på overfladen af kræftcellerne. Disse kræftformer betragtes som HER2-positive, og yderligere FISH-test er normalt ikke nødvendig.

Hovedinddelingen af HER2-positiv brystkræft

Tidlig brystkræft:

In situ karcinom

Kræften er begrænset til mælkegangene eller mælkekirtlerne.

Invasiv karcinom

Kræften har spredt sig ud over mælkegangene eller mælkekirtlerne og invaderet det omkringliggende væv.

Metastatisk brystkræft:

Spredning til regionale lymfeknuder

Kræften har spredt sig til lymfeknuderne i armhulen.

Fjernmetastaser

Kræften har spredt sig til andre organer, såsom lunger, lever, knogler eller hjerne.

Andre undertyper baseret på molekylære karakteristika:

Luminal A-lignende HER2-positiv brystkræft

Udtrykker østrogenreceptorer (ER) og progesteronreceptorer (PR).

Generelt har denne en bedre prognose end andre HER2-positive undertyper.

Basal-lignende HER2-positiv brystkræft

Udtrykker ikke ER eller PR.

Mere aggressiv og har ofte en dårligere prognose.

HER2-enriched brystkræft

Højeste ekspression af HER2-proteinet.

Kan være associeret med en mere aggressiv tumoradfærd.

Yderligere underinddelinger og kompleksitet:

Triple-negativ brystkræft med HER2-forstærkning

Nogle triple-negative brystkræfttumorer har en forstærkning af HER2-genet, hvilket gør dem følsomme over for HER2-rettet terapi.

HER2-low brystkræft

En nyere kategori, hvor HER2-ekspressionen er lavere end i klassisk HER2-positiv kræft i brystet. Behandlingen af denne undertype er stadig under udvikling.

Samtidig forekomst af andre genetiske mutationer

HER2-positiv kræft i brystet kan forekomme sammen med andre genetiske ændringer, såsom mutationer i BRCA1- eller BRCA2-generne, hvilket kan påvirke behandlingsvalget og prognosen.

Betydningen af undertyper:

Forskellige undertyper reagerer forskelligt på behandling. For eksempel kan patienter med luminal A-lignende HER2-positiv kræft i brystet have gavn af hormonbehandling i tillæg til HER2-rettet terapi.

Diagnose

Diagnostisering af HER2-positiv brystkræft kan være udfordrende, da den ikke altid er let at opdage ved almindelige screeningsmetoder som mammografi.

Udfordringer ved mammografi:

Små tumorer: HER2-positive tumorer, især i tidlige stadier, kan være små og svære at skelne fra normalt brystvæv på en mammografi.
Tæt brystvæv: Kvinder med tæt brystvæv kan have sværere ved at få HER2-positive tumorer opdaget ved mammografi, da både tumorer og tæt væv vises som hvide områder på billedet.

Alternative og supplerende metoder:

Ultralyd

Ultralydsundersøgelse kan være et effektivt supplement til mammografi, især for kvinder med tæt brystvæv. Ultralyd bruger lydbølger til at skabe billeder af brystvævet og kan bedre visualisere tumorer, der ikke er tydelige på mammografi.

MR-scanning

MR-scanning (magnetisk resonans-billeddannelse) er en mere avanceret billeddannelsesteknik, der giver detaljerede billeder af brystvævet. MR-scanning kan være nyttig til at opdage HER2-positive tumorer, der ikke ses på mammografi eller ultralyd.

Biopsi

En biopsi, hvor en lille vævsprøve tages fra det mistænkelige område i brystet, er afgørende for at bekræfte diagnosen og bestemme HER2-status. Vævsprøven undersøges i et laboratorium for at se, om kræftcellerne har et overskud af HER2-proteinet.

HER2-test

Immunhistokemi (IHC)

IHC er en test, der bruger antistoffer til at påvise HER2-proteinet i kræftcellerne. Resultatet af IHC-testen angives som en score fra 0 til 3+, hvor 3+ indikerer et højt niveau af HER2-protein.

0 eller 1+: Lavt niveau af HER2-protein.
2+: Grænsetilfælde, der kan kræve yderligere undersøgelser.
3+: Højt niveau af HER2-protein (HER2-positiv).

Fluorescerende in situ hybridisering (FISH)

FISH er en genetisk test, der undersøger antallet af HER2-gener i kræftcellerne. FISH bruges ofte til at bekræfte resultatet af en IHC-test, hvis resultatet er uklart.

Behandling af HER2-positiv brystkræft

Konventionel behandling af HER2-positiv brystkræft:

Målrettet behandling

Lægemidler som trastuzumab (Herceptin) binder sig til HER2-proteinet og blokerer dets virkning. Dette kan bremse væksten af kræftcellerne.

Kemoterapi

Kemoterapi anvendes ofte i kombination med målrettet behandling for at dræbe kræftceller.

Kirurgi

Kirurgi anvendes til at fjerne tumoren.

Strålebehandling

Strålebehandling kan anvendes efter operationen for at dræbe eventuelle tilbageværende kræftceller.

Fordele ved at vide, om man har HER2-positiv brystkræft

Mere effektiv behandling

Målrettet behandling kan øge chancen for at helbrede sygdommen og reducere risikoen for tilbagefald.

Bedre overlevelse

Kvinder med HER2-positiv kræft i brystet, der får den rigtige behandling, har generelt en god prognose.

Mindre bivirkninger

Målrettet behandling har færre bivirkninger end nogle andre typer kemoterapi.

HER2-status er en afgørende faktor i diagnosticeringen og behandlingsplanlægningen for brystkræft, da den har betydning for:

Prognose: Historisk set har HER2-positiv brystkræft været forbundet med en mere aggressiv sygdomsforløb. Dog har udviklingen af målrettet behandling markant forbedret prognosen for denne gruppe af patienter.
Valg af behandling: Viden om HER2-status hjælper lægerne med at skræddersy behandlingen.
- HER2-positive kræftformer (IHC 3+ eller IHC 2+ og FISH-positive): Behandles ofte med målrettet medicin, der specifikt angriber HER2-proteinet. Disse lægemidler kan blokere HER2-receptorerne og dermed hæmme væksten af kræftcellerne. Eksempler inkluderer trastuzumab, pertuzumab og trastuzumab-deruxtecan.
- HER2-low kræftformer (IHC 1+ eller IHC 2+ og FISH-negative): Nyere forskning har vist, at visse antistof-lægemiddelkonjugater kan være effektive i denne gruppe. Behandlingsstrategierne for HER2-low brystkræft er et aktivt forskningsområde.
- HER2-negative kræftformer (IHC 0): Behandles med andre metoder som kemoterapi, hormonbehandling (hvis relevant), kirurgi og strålebehandling. Målrettet HER2-behandling er ikke effektiv i disse tilfælde.

Vigtigheden af at være opmærksom

Selv med regelmæssig screening er det vigtigt at være opmærksom på eventuelle ændringer i brysterne og kontakte lægen, hvis du oplever:

En ny knude eller fortykkelse i brystet eller armhulen
Ændringer i brystvortens form eller størrelse
Udflåd fra brystvorten
Ændringer i huden på brystet, såsom rødme, hævelse eller appelsinhud

Fremtidsudsigter

Forskningen inden for HER2-positiv kræft i brystet er meget aktiv, og der kommer hele tiden nye og mere effektive behandlinger. Målet er at gøre behandlingen endnu mere målrettet og reducere bivirkningerne yderligere.

Du kan (gerne med hjælp fra din læge) beregne prognosen målt op mod forskellige behandlingsformer i programmet Predict. Du kan læse mere om det inden her Predict.

Alternative tiltag: Der er rapporteret tilfælde med gode resultater for komplementære tiltag. Herunder anvendelse af Repurposed drugs.

Se også Alternativ Behandling

Konklusion

Selvom en diagnose af HER2-positiv brystkræft kan være skræmmende, er der i dag gode behandlingsmuligheder. Takket være forskning og udvikling af nye lægemidler har overlevelsen for kvinder med HER2-positiv kræft i brystet forbedret sig markant de seneste år. Det er derfor vigtigt at samarbejde tæt med din behandler og sikre at du får den bedst mulige behandling.

Man skal være opmærksom på, at denne kræftform kan vise falsk negativ mammografi, da ikke alle tumorerne fremstår tydeligt. Dette gælder i særlig høj grad, hvis tumor stadig er lille, eller brystvævet er tæt.

Endvidere kan du overveje at supplere din konventionelle behandling med mere komplementære behandlinger, hvis du har fået diagnosen kræft. At føle at man har indflydelse på udfaldet af behandling giver styrke og reducerer følelsen af at miste kontrollen over sit liv.

Se også Beslutningen

Se også Alternative Behandlinger Oversigt