dMMR-mutation
Hvad er en dMMR-mutation
dMMR står for "deficient mismatch repair". Det beskriver en defekt i cellernes system til at reparere fejl i DNA'et, der opstår under kopiering. Denne reparationsmekanisme, kaldet mismatch repair (MMR), er afgørende for at opretholde DNA'ets stabilitet og forhindre mutationer.
Når MMR-systemet er defekt (dMMR), kan fejl i DNA'et ophobe sig. Disse fejl kan føre til ustabilitet i genomet, kendt som mikrosatellit instabilitet (MSI), og øge risikoen for udvikling af kræft.
Årsager til dMMR
dMMR kan være forårsaget af:
Arvelige mutationer
Mutationer i gener, der er involveret i MMR-systemet, kan nedarves fra forældre til børn. Dette kan føre til Lynch syndrom, en arvelig tilstand, der øger risikoen for forskellige kræftformer, især tyktarmskræft og livmoderkræft. De gener, der oftest er involveret i Lynch syndrom, inkluderer MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2.
Somatiske mutationer
Mutationer, der opstår i løbet af livet i kroppens celler, kan også føre til dMMR. Disse mutationer er ikke arvelige og kan skyldes forskellige faktorer, som f.eks. udsættelse for kræftfremkaldende stoffer eller simpelthen tilfældige fejl under celledeling. Epigenetiske ændringer, som f.eks. methylering af MLH1-genet, kan også føre til dMMR.
dMMR er mest almindeligt ved
Tyktarmskræft
Ca. 15% af alle tilfælde af tyktarmskræft er forbundet med dMMR.
Livmoderkræft (endometriecancer)
Ca. 20-25% af alle tilfælde af livmoderkræft er forbundet med dMMR.
Andre kræftformer i mave-tarmkanalen
dMMR kan også forekomme i kræft i mavesækken, tyndtarmen, bugspytkirtlen og galdevejene.
dMMR kan dog også forekomme i andre kræftformer, såsom:
Symptomer ved dMMR
dMMR i sig selv forårsager ikke specifikke symptomer. Symptomerne afhænger af den type kræft, der udvikler sig.
Eksempler på symptomer ved forskellige kræftformer forbundet med dMMR:
Ændringer i afføringsmønster (diarré, forstoppelse eller blod i afføringen), mavesmerter, uforklarligt vægttab, træthed.
Unormal blødning fra skeden (mellem menstruationer, efter overgangsalderen), smerter i underlivet, udflåd.
Mavesmerter, kvalme, opkastning, appetitløshed, vægttab.
Diagnose af dMMR
dMMR kan diagnosticeres ved at teste tumorvæv for:
MSI
Mikrosatellit instabilitet (MSI) er et tegn på dMMR. MSI-test analyserer længden af specifikke DNA-sekvenser (mikrosatellitter) i tumorvæv og sammenligner dem med normalt væv. Hvis der er forskelle i længden af disse sekvenser, tyder det på MSI og dermed dMMR.
Immunhistokemi (IHC)
Denne test undersøger tumorvævet for tilstedeværelsen af proteiner, der er involveret i MMR-systemet (MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2). Hvis et eller flere af disse proteiner mangler eller er reduceret i tumorcellerne, tyder det på dMMR.
Behandling af kræft med dMMR
Kræft med dMMR kan behandles med de samme metoder som andre kræftformer, herunder:
Fjernelse af tumoren og eventuelt omgivende væv.
Brug af højenergistråler til at dræbe kræftceller.
Brug af medicin til at dræbe kræftceller.
Imidlertid er kræft med dMMR ofte mere følsom over for immunterapi.
Immunterapi og dMMR
Immunterapi er en type behandling, der stimulerer kroppens eget immunsystem til at bekæmpe kræft. Der findes forskellige typer immunterapi, herunder:
Checkpoint-hæmmere
Disse lægemidler blokerer proteiner, der normalt forhindrer immunsystemet i at angribe kræftceller. Eksempler på checkpoint-hæmmere er pembrolizumab og nivolumab.
CAR-T-celleterapi
Denne behandling involverer at fjerne patientens egne T-celler (en type immuncelle), genetisk modificere dem til at genkende og angribe kræftceller og derefter give dem tilbage til patienten.
Kræftceller med dMMR har ofte et højt antal mutationer, hvilket gør dem mere genkendelige for immunsystemet. Derfor kan immunterapi være særlig effektiv til behandling af kræft med dMMR.
Prognose for kræft med dMMR
Prognosen for kræft med dMMR afhænger af flere faktorer, herunder:
- Kræfttype
- Kræftstadie
- Patientens generelle sundhed
- Behandlingsrespons
Generelt har patienter med kræft med dMMR en bedre prognose end patienter med kræft uden dMMR. Dette skyldes dels, at kræft med dMMR ofte er mere følsom over for behandling, herunder immunterapi.
Statistik for kræft med dMMR
Overlevelsesrater
Patienter med kræft med dMMR har generelt bedre overlevelsesrater end patienter med kræft uden dMMR. Dette gælder især for tyktarmskræft, hvor patienter med dMMR har en 5-års overlevelsesrate på ca. 65-70%, sammenlignet med ca. 50-55% for patienter uden dMMR.
Respons på immunterapi
Kræft med dMMR har en højere responsrate på immunterapi end kræft uden dMMR. For eksempel har studier vist, at op til 60% af patienter med metastatisk tyktarmskræft med dMMR responderer på checkpoint-hæmmere.
Konklusion
dMMR er en defekt i cellernes DNA-reparationsmekanisme, der kan føre til øget risiko for kræft. Kræft med dMMR kan behandles med de samme metoder som andre kræftformer, men er ofte mere følsom over for immunterapi. Patienter med kræft med dMMR har generelt en bedre prognose end patienter med kræft uden dMMR.
dMMR er en genetisk defekt, der forhindrer celler i at reparere DNA-fejl, hvilket kan føre til kræft, især tyktarms- og livmoderkræft. Kræft med dMMR reagerer ofte godt på immunterapi og har en bedre prognose.
Se også Beslutningen
Se også Alternative Behandlinger Oversigt
Se også Traditionel Behandling Oversigt
Til topmenu
Links
Mismatch Repair defekt (dMMR) (DCCG - Nationale Retningslinjer for diagnostik og behandling af kolorektal cancer)
Challenges and Therapeutic Opportunities in the dMMR/MSI-H Colorectal Cancer Landscape (PubMed)
DNA mismatch repair in cancer immunotherapy (PubMed)
Microsatellite instability high biomarker (MSI-H) and colorectal cancer (Colerectal Cancer Alliance)
MMRd, MSI-H, and TMB-H Tumors: What They Are and Why They Matter for Cancer Immunotherapy (Memorial Sloan Kettering Cancer Center)
Kilde
#dMMR-mutation
Gemini/Bard.ai www.gemini.com d. 15.12.24 (bearbejdet)
❤
Hvad du læser på Jeg har Kræft er ikke en anbefaling. Søg kompetent vejledning.