RET-mutationer

RET - mutationer

RET står for "receptor tyrosine-kinase" og er navnet på et bestemt gen. Når der sker en ændring i dette gen, kaldes det en RET-mutation.

RET-genet spiller en afgørende rolle i vores krop, især i forbindelse med cellevækst og overlevelse. Når der opstår ændringer (mutationer) i dette gen, kan det føre til en række alvorlige konsekvenser, herunder udvikling af kræft.

Hvad er RET-genet

RET-genet koder for et protein, der fungerer som en receptor på overfladen af celler. Denne receptor er involveret i signalveje, der regulerer cellevækst, overlevelse og differentiering. Når et signalmolekyle binder sig til RET-receptoren, udløser det en kaskade af reaktioner inde i cellen, der kan føre til celledeling eller programmeret celledød.

Når der opstår mutationer i RET-genet, kan dette føre til en konstant aktivering af receptoren, selv uden tilstedeværelse af de normale signalstoffer. Dette resulterer som nævnt i ukontrolleret celledeling og dannelse af tumorer.

Typer af RET-mutationer:

Germline mutationer

Disse mutationer er arvelige og findes i alle kroppens celler. De er ofte årsag til medullær kræft i skjoldbruskkirtlen, som en del af et syndrom kaldet Multiple Endokrine Neoplasi type 2 (MEN2).

Somatiske mutationer

Disse mutationer opstår i enkelte celler og er ikke arvelige. De kan føre til sporadisk medullær kræft eller andre typer kræft.

Kræfttyper Forbundet med RET-Mutationer

RET-genet spiller en central rolle i udviklingen af flere forskellige typer kræft. Når der opstår mutationer i dette gen, kan det føre til dannelse af tumorer. De mest almindelige er:

Medullær skjoldbruskkirtelkræft:

Den mest almindelige forbindelse

Medullær skjoldbruskkirtelkræft er den mest kendte kræfttype, der er direkte forbundet med RET-mutationer. Faktisk er RET-mutationer næsten altid til stede i denne type kræft.

Arvelig form

Mange tilfælde af medullær skjoldbruskkirtelkræft er arvelige og forbundet med syndromet Multiple Endokrine Neoplasi type 2 (MEN2).

Øvrige Kræfttyper

Selvom medullær skjoldbruskkirtelkræft er den mest kendte, er der også andre kræfttyper, hvor RET-mutationer kan spille en rolle:

Papillær skjoldbruskkirtelkræft

Nogle tilfælde af papillær skjoldbruskkirtelkræft er forbundet med RET-mutationer, men det er mindre almindeligt end ved medullær kræft.

Lungekræft

Visse typer lungekræft kan være forbundet med RET-fusioner, hvor en del af RET-genet smelter sammen med et andet gen. Dette fører til en unormal aktivering af RET-signalvejen og kan fremme kræftvækst.

Andre kræftformer

Der er også rapporteret om RET-mutationer i forbindelse med andre kræftformer, såsom nyrekræft og tyktarmskræft, men disse er mindre almindelige.

Diagnostik af arvelige RET-mutationer

Genetiske tests

For at afgøre, om en person har en arvelig RET-mutation, udføres der genetiske tests på en blodprøve. Er der udviklet en tumor, udføres genetiske test fra denne.

Familiestudier

Hvis der er mistanke om en arvelig RET-mutation i en familie, kan det være nødvendigt at undersøge flere familiemedlemmer for at bekræfte diagnosen.

Behandling ved kræft

Takket være den øgede forståelse af RET-genets rolle i kræftudvikling, er der blevet udviklet nye målrettede behandlinger. Disse behandlinger er designet til at blokere aktiviteten af det muterede RET-protein og dermed hæmme væksten af kræftcellerne.

Behandlingen af kræft forbundet med RET-mutationer afhænger af flere faktorer, herunder typen af mutation, sygdommens stadie og den enkelte patients generelle helbred. De typiske behandlinger er:

Kirurgi

Kirurgisk fjernelse af tumoren er ofte den primære behandling.

Målrettet behandling

Der er udviklet nye lægemidler, der specifikt hæmmer aktiviteten af det muterede RET-protein. Disse såkaldte RET-hæmmere kan være effektive i behandling af kræft med RET-mutationer.

Andre behandlinger

Afhængigt af den enkelte patient kan andre behandlinger som kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi også være relevante.

Kombinationsterapi

RET-hæmmere kan kombineres med andre former for kræftbehandling, såsom kirurgi, kemoterapi eller immunterapi, for at opnå en bedre effekt.

Arvelighed og RET-mutationer

Når man taler om disposition af RET-mutationer, taler man om, hvordan disse genetiske ændringer bliver overført fra generation til generation.

Germline mutationer

De fleste RET-mutationer, der forårsager medullær skjoldbruskkirtelkræft, er såkaldte germline mutationer. Det betyder, at mutationen er til stede i alle kroppens celler, inklusive kønscellerne (æg eller sædceller).

Nedarvning

Hvis en person med en germline RET-mutation får børn, er der en 50% risiko for, at hvert barn også arver mutationen.

Familiær kræft

Familier med en arvelig RET-mutation har en øget risiko for at udvikle medullær skjoldbruskkirtelkræft og andre kræftformer forbundet med RET-mutationer, såsom fæokromocytom og paragangliom.

Multiple Endokrine Neoplasi type 2 (MEN2):

Et syndrom

Familier med arvelige RET-mutationer har ofte et syndrom kaldet Multiple Endokrine Neoplasi type 2 (MEN2).

Flere tumorer

Personer med MEN2 har en øget risiko for at udvikle flere typer tumorer, ikke kun i skjoldbruskkirtlen, men også i binyrerne og andre organer.

Typer af MEN2

Der findes forskellige typer af MEN2, afhængigt af hvilke tumorer der optræder og hvornår i livet de typisk udvikles.

Betydningen af at kende sin genetiske status

Forskningen inden for RET-mutationer og kræft er i rivende udvikling. Nye genetiske tests og målrettede behandlinger bliver hele tiden udviklet, hvilket giver håb om bedre behandlingsresultater for patienter med RET-relaterede kræftformer.

Tidlig opdagelse

Hvis man kender sin genetiske status, kan man blive screenet for kræft i et tidligere stadie, hvor behandlingen ofte er mere effektiv. Og man har mulighed for at være ekstra opmærksom på relevante symptomer. (Se de forskellige kræfttyper).

Præventive foranstaltninger

For nogle personer med en arvelig RET-mutation kan der være mulighed for at foretage kirurgiske indgreb for at fjerne væv, hvor der er risiko for, at kræft kan udvikle sig.

Familieplanlægning

Par med en arvelig RET-mutation kan få genetisk rådgivning om familieplanlægning.

Konsekvenser af RET-mutationer

RET-protein-mutation kan medføre en række konsekvenser, herunder:

RET-aktivering kan stimulere dannelsen af nye blodkar, hvilket forsyner tumoren med næringsstoffer og ilt og dermed understøtter dens vækst.

Kræftceller med RET-mutationer kan være mere resistente over for programmeret celledød, hvilket gør dem sværere at eliminere.

Personer med en arvelig RET-mutation vil ofte have behov for livslang opfølgning hos en endokrinolog.

Hvis man har fået konstateret en genmutation, der kan disponere for kræft, kan man overveje at anvende nogle komplementære tiltag, for at minimere risikoen for at udvikle kræft. Dette ikke mindst, hvis der ikke kan tilbydes nogen traditionel forebyggende behandling.

Ligesom man kan overveje at supplere sin konventionelle behandling med alternative tiltag, hvis man har fået diagnosen kræft. At føle at man har indflydelse på udfaldet af behandling giver styrke og reducerer følelsen af at miste kontrollen over sit liv.

Se også Beslutningen

Se også Alternative Behandlinger Oversigt

Se også Skjoldbruskkirtelkræft