Phesgo mod kræft

Resumé om Phesgo

Sammensætning:

Phesgo er et kombinationspræparat bestående af to monoklonale antistoffer (pertuzumab og trastuzumab) samt enzymet vorhyaluronidase alfa. [7]

Indikation:

Godkendt til behandling af HER2-positiv brystkræft i tidligt stadie (før/ efter operation) samt ved metastatisk brystkræft (spredning).

Administration:

Gives som subkutan injektion (under huden) i låret, hvilket erstatter to separate intravenøse infusioner.

Ny viden:

Studier indikerer, at behandlingen i visse tilfælde kan gives uden samtidig kemoterapi uden at forringe den samlede overlevelse, hvilket skåner patienten for toksiske bivirkninger. [4]

Hvad er Phesgo

Phesgo syboliseret ved navne på de tre produkter det indeholder og derunder et hætteglas med Phesgo.

Målrettet

Phesgo er et målrettet middel, der fungerer som en intelligent målsøgende robot. I modsætning til traditionel kemoterapi, der angriber alle celler, der deler sig hurtigt, genkender Phesgo helt specifikt de HER2-proteiner, som sidder på kræftcellernes overflade. Det kobler sig på disse proteiner og blokerer de vækstsignaler, som kræften er afhængig af for at overleve.

Kombination

Præparatet samler de to antistoffer, Perjeta og Herceptin, i én fast dosis. Hvor man tidligere gav disse som to separate dropposer i en vene (blodåre), gives Phesgo nu som en samlet indsprøjtning under huden.

Optages gennem bindevæv

Det unikke ved Phesgo er tilsætningen af det tredje stof: Vorhyaluronidase alfa. Dette er et enzym, der midlertidigt nedbryder stoffet hyaluronan i underhudens bindevæv. Hyaluronan fungerer normalt som en “lim”, der holder vævet fast. Ved at nedbryde det, øges vævets gennemtrængelighed drastisk, hvilket gør det muligt at sprøjte en stor mængde væske (10-15 ml) ind under huden på kort tid, hvorefter det hurtigt optages i blodbanen. Vævet gendannes efterfølgende fuldstændigt inden for 24-48 timer. [7]

Hvordan virker det

Phesgo symboliseret ved en pc med et billede af hvordan rosa kræftcelle bliver angrebet.

Behandlingen angriber kræftceller, der overudtrykker HER2-receptoren. HER2 er et protein på celleoverfladen, der fungerer som en “gaspedal” for cellevækst. Phesgo leverer en såkaldt dual blokade (dobbelt hæmning) af denne receptor:

Trastuzumab: Binder sig til domæne IV på HER2-receptoren. Dette hæmmer signalveje inde i cellen (PI3K/AKT), der ellers sikrer celleoverlevelse, og markerer samtidig cellen til destruktion af immunforsvaret (ADCC). Konkret er dette hvad der sker:
- Medicinen sætter sig på “antennen” (receptoren) uden på cellen.
- Dette sender et signal ind i cellen, som slukker for de motorer (signalveje), der holder cellen i live.
Pertuzumab: Binder sig til domæne II på HER2-receptoren. Dette er afgørende, da det forhindrer HER2 i at parre sig med andre receptorer (især HER3). Denne “parring” (dimerisering) er den kraftigste vækstsignal-mekanisme i kræftcellen.

Ved at blokere receptoren to forskellige steder samtidigt, opnås en synergieffekt, hvor kræftcellens vækstsignal slukkes mere effektivt, end hvis stofferne blev givet hver for sig. Slutresultatet er apoptose (programmeret celledød).

Sådan foregår behandlingen

Phesgo symboliseret ved en kvindes blottede lår og en behandsket hånd der giver injektion i låret.

Phesgo gives udelukkende som indsprøjtning under huden (subkutant), altid i låret.

Startdosis: 1200 mg pertuzumab / 600 mg trastuzumab. Indsprøjtningen tager 1. gang ca. 8 minutter. Herefter 5 minutter. [8, 9]
Vedligeholdelsesdosis: 600 mg pertuzumab / 600 mg trastuzumab. Indsprøjtningen tager ca. 5 minutter.
Observation: Efter injektionen skal patienten observeres for allergiske reaktioner (30 min. første gang, 15 min. efterfølgende).

Kan man undgå kemoterapi?

Standardbehandlingen er at kombinere Phesgo med kemoterapi (taxaner) for at slå sygdommen hårdest muligt ned. Men nyere data (fra PERNETTA-studiet) viser en alternativ vej for patienter, der ønsker at undgå kemoterapiens bivirkninger. Ved kun at give antistofferne (Phesgo) opnår man en “kemo-fri” behandling. [4, 5]

Dilemmaet ved denne strategi er tydeligt i tallene:

Uden kemo: Sygdommen holdes i ro i kortere tid (kortere progressionsfri overlevelse), før den begynder at vokse igen.
Med kemo: Sygdommen holdes i ro længere tid (ca. 23 mdr. vs. 8,4 mdr.).
MEN – samlet overlevelse: Den totale overlevelse efter 2 år er stort set ens for begge grupper (ca. 78-79%).

Det betyder, at man kan starte “mildt” uden kemo. Hvis kræften blusser op, kan man skifte spor (f.eks. til T-DM1), uden at det ser ud til at koste på den lange bane. Dette er især relevant for ældre eller svækkede patienter.

Bivirkninger

Phesgo symboliseret ved en skærm med rosa kræftceller, et hætteglas med phesgo og et mikroskop

Sikkerhedsprofilen for Phesgo svarer til den, man kender fra intravenøs behandling. Hvis man vælger den kemo-frie strategi, undgår man mange af de nedenstående bivirkninger (som neutropeni og nerveskader), der primært skyldes kemoterapien.

Hjertepåvirkning

Dette er den mest alvorlige risiko ved selve antistofferne. HER2-receptorer findes også på raske hjerteceller. Når behandlingen blokerer disse, kan hjertemusklens evne til at trække sig sammen svækkes.

Symptomer: Mange mærker intet i starten, men det kan udvikle sig til symptomatisk hjertesvigt med åndenød ved anstrengelse, hoste om natten og hævede ankler (ødemer).
Konsekvens: Behandlingen må ofte pauseres eller stoppes helt, hvis pumpefunktionen falder under en vis grænse (typisk 50%).

Mave-tarm-systemet

Diarré: Pertuzumab-komponenten er kendt for at give svær diarré hos over 60% af patienterne. Det kan variere fra lette tilfælde til alvorlig dehydrering, der kræver hospitalsindlæggelse. Det opstår ofte tidligt i forløbet.
Slimhindebetændelse (mucositis): Sår i munden, smagsforstyrrelser og mavesmerter er almindeligt.

Blod og immunforsvar

Febril neutropeni: En farlig tilstand, hvor antallet af hvide blodlegemer dykker kritisk lavt samtidig med feber. Det betyder, at kroppen ikke kan bekæmpe infektioner. Det kræver akut indlæggelse. Bemærk: Denne risiko er markant lavere, hvis man fravælger den samtidige kemoterapi. [4]

Lokale reaktioner (injektionsstedet)

Da en stor mængde væske tvinges ind i vævet, oplever ca. 15-20% gener ved indstiksstedet i låret.

Symptomer: Smerter, rødme, blodudtrædninger (hæmatom) og hævelse. Det er typisk forbigående.

Statistikker og evidens

Phesgo symboliseret ved en pc-skærm med søjlediagrammer i blå og rosa.

Phesgo er godkendt på baggrund af studier, der viser, at det virker lige så godt som den gamle behandling, samt at patienterne foretrækker det.

Effekt

FeDeriCa-fase 3-studiet sammenlignede Phesgo med intravenøs Pertuzumab+Trastuzumab hos 500 patienter.

Resultat: Patologisk komplet respons (pCR), som er målet for, om kræften er helt væk ved operationen, var 59,7% for Phesgo mod 59,5% for den intravenøse gruppe. Effekten er altså identisk. [1]

Patientpræference

I PHranceSCa-studiet fik 160 patienter lov at prøve begge behandlingsformer og skulle derefter vælge.

Resultat: 85% af patienterne foretrak Phesgo (injektion) frem for drop. [2, 3]
Begrundelse: Tidsbesparelse på hospitalet og fravær af nål i blodåren.

Konklusion

Phesgo symboliseret ved en kvindelig læge i hvid kittel der taler med en kvindelig patient. Et bord og en pc er imellem dem.

Phesgo repræsenterer et væsentligt praktisk fremskridt i behandlingen af HER2-positiv brystkræft. Ved at konvertere en langvarig drop-behandling til en hurtig indsprøjtning, sparer patienterne tid uden at gå på kompromis med effekten mod kræften. Dette understreges af, at langt de fleste patienter foretrækker denne løsning.

Samtidig åbner ny forskning op for, at visse patienter kan behandles effektivt med Phesgo uden samtidig kemoterapi, hvilket kan skåne dem for mange bivirkninger.

Det er dog afgørende at huske, at Phesgo fortsat er kraftig medicin, der kræver tæt overvågning af især hjertets funktion.

Behandlinger

Traditionelle Behandlinger Oversigt