Mebendazol hæmmer spredning af kræft

Kilde:

Mebendazole prevents distant organ metastases in part by decreasing ITGβ4 expression and cancer stemness (PubMed), Udgivet december 2022.

FB opslag (McLellands gruppe, Facebook) (d. 14.01.25)

Bemærk:

Jeg blev opmærksom på denne undersøgelse på grund af det opslag om emnet i Jane McLellands FB-gruppe i dag (der er linket til herover).

Resumé af undersøgelsen

Mebendazole (Vermox) er et allerede godkendt lægemiddel mod parasitinfektioner (et såkaldt repurposed drug (genanvendt lægemiddel)), der viser lovende resultater i behandlingen af forskellige kræftformer, herunder den aggressive brystkræfttype TNBC.

Studier har vist, at Mebendazol (Vermox) hæmmer kræftcellernes vækst, inducerer celledød og forhindrer spredning af kræft.

Mebendazol har vist sig effektivt i prækliniske modeller af:

Brystkræft
Glioblastom
Medulloblastom
Tyktarmskræft
Bugspytkirtelkræft
Skjoldbruskkirtelkræft

Den positive effekt kan skyldes Mebendazols evne til at reducere “kræftstamcelle-egenskaber”. Resultaterne indikerer, at Mebendazol potentielt kan anvendes til at bremse tumorvækst og spredning.

Selve undersøgelsen

Mebendazol forhindrer spredning af kræft ved at reducere ITGβ4 ekspression (protein der hjælper kræftceller med at sprede sig) og kræftstamcelle-egenskaber.

Repurposed drug

Denne forskningsartikel undersøger effekten af mebendazol (MBZ), et oralt tilgængeligt lægemiddel, der er godkendt til behandling af parasitinfektioner, på kræfts evne til at sprede sig (metastasere). Studiet fokuserer primært på triple-negativ brystkræft (TNBC), en aggressiv form for brystkræft, der mangler østrogen-, progesteron- og HER2-receptorer, og som derfor er svær at behandle med konventionelle metoder.

Baggrund

TNBC har en høj risiko for metastaser, hvilket betyder, at kræften spreder sig til andre dele af kroppen, ofte lunger, lever, knogler og hjerne. Metastaser er en af de primære årsager til dødsfald blandt brystkræftpatienter. Der er derfor et stort behov for nye behandlingsstrategier, der kan forhindre eller bremse spredning af TNBC.

Studiemetoder

Forskerne anvendte en kombination af in vitro (cellekulturer) og in vivo (musemodeller) eksperimenter for at undersøge MBZ’s effekt på TNBC.

In vitro: Forskellige TNBC-cellelinjer blev dyrket i laboratoriet og behandlet med MBZ for at undersøge effekten på cellevækst, celledød, migration og invasion.
In vivo: Mus med TNBC-tumorer blev behandlet med MBZ for at undersøge effekten på tumorvækst og spredning til andre organer.
Molekylære analyser: Forskerne undersøgte ændringer i genekspression og proteinniveauer for at forstå MBZ’s virkningsmekanismer.

Hovedresultater

Hæmning af spredning

I musemodeller med TNBC reducerede MBZ signifikant spredning til lunger og lever. I nogle tilfælde blev spredning til leveren helt elimineret.

Reduceret ITGβ4 ekspression

Studiet viser, at MBZ reducerer ekspressionen af integrin β4 (ITGβ4), et protein der er forbundet med kræftstamceller og øget risiko for metastaser.

Reduceret kræftstamcelle-aktivitet

Ved at reducere ITGβ4 ekspressionen hæmmer MBZ kræftstamcelle-egenskaber. Kræftstamceller er en lille population af celler i en tumor, der har evnen til at selvforny, differentiere til forskellige celletyper og danne nye tumorer. De menes at spille en central rolle i kræfts resistens over for behandling og evne til at sprede sig.

Hvad er ITGβ4

ITGβ4 (integrin β4) er et protein, der sidder på cellens overflade. Det fungerer som en slags “anker”, der hjælper cellen med at binde sig til omgivelserne og modtage signaler.

Høj ITGβ4 ekspression (dvs. meget ITGβ4 protein) ses ofte i kræftceller. Dette kan bidrage til kræftens udvikling, da det gør det lettere for kræftcellerne at sprede sig og invadere andre væv.

Yderligere virkningsmekanismer

Udover at hæmme ITGβ4 og kræftstamcelle-egenskaber, virker MBZ også på andre måder for at bekæmpe TNBC:

Hæmning af cellevækst

MBZ reducerer TNBC-cellernes evne til at dele sig og danne kolonier. Dette forhold tyder på, at MBZ kan hæmme kræftcellers vækst og spredning i det hele taget.

Inducering af celledød

MBZ forårsager programmeret celledød (apoptose) i TNBC-celler.

Cellecyklusstop

MBZ blokerer cellecyklussen i G2/M-fasen (den fase i cellecyklussen hvor cellen gør klar til at dele sig), hvilket dermed forhindrer kræftceller i at dele sig.

Betydning for TNBC

Resultaterne af dette studie er lovende og tyder på, at MBZ kan have potentiale som en ny behandlingsmulighed for TNBC. Da MBZ allerede er godkendt til human brug og har en god sikkerhedsprofil, kan det potentielt hurtigt komme patienter til gode. Fremtidige studier bør undersøge MBZ’s effektivitet i kombination med standardbehandlinger for TNBC.

MBZ og andre kræftformer

Selvom studiet fokuserer på TNBC, nævner artiklen også, at MBZ har vist præklinisk effekt mod andre kræftformer, herunder:

Glioblastom
Medulloblastom
Tyktarmskræft
Bugspytkirtelkræft
Skjoldbruskkirtelkræft

Andre studier

Derudover peger anden forskning på, at MBZ kan have potentiale mod:

Lungekræft
Melanom
Meningiom
Ovariecancer

Konklusion

Dette studie bidrager til en voksende mængde evidens, der tyder på, at Mebendazol kan være en effektiv behandling til at forhindre spredning af kræft. MBZ’s evne til at reducere ITGβ4 ekspression, altså hvor meget integrin β4 protein en celle producerer, og kræftstamcelle-egenskaber kan være en vigtig del af dens virkningsmekanisme.

Man bør på baggrund af disse undersøgelser overveje Mebendazol som en potentiel behandling til at bremse tumorprogression og forhindre metastaser i ikke bare TNBC, men også skele til de øvrige kræftformer, hvor undersøgelser peget på, at Mebendazol er virksomt.

Se også Vermox

Reference:

Mebendazole prevents distant organ metastases in part by decreasing ITGβ4 expression and cancer stemness (PubMed), Udgivet december 2022.